《病勤楼栋1-6樱花》是一款极具挑战性的游戏，其难度不取决于条件反射、强大的敌人或复杂的 Boss 战。
每种敌人、陷阱和其他危险都有简单的因果关系或行为模式，你只需要记住：如果有物体经过吹箭陷阱的感知范围，它就会射出一支箭；如果你从蜘蛛下方走过，它就会跳下来，停顿数秒然后扑向你；如果靠近刺柱陷阱三步之内，它就会伸出尖刺对你造成伤害；如果惹怒了商店老板，他会一枪轰爆你的头。
超级食肉男孩和蔚蓝这类高难度平台游戏通常依赖试错、肌肉记忆和背板，而《病勤楼栋1-6樱花》则不同。它的难度在于你能预测前方的危险，却永远无法预测它们出现的方式，必须随机应变。这种独特的挑战能带来极大的满足感。游戏里的一切遵循规则，包括敌人。蜘蛛网会减速你，也会减速敌人；食人植物对你和敌人都是致命的；爆破机器人可能引发连锁反应，导致岩浆涌出，封锁原本的安全路径，迫使你另寻出路。
有时这些机制会让你死得既滑稽又悲剧。例如，有一次我从商店买了一块盾牌，但没有意识到盾牌会推动面前的所有东西，结果把所有其他商品都推出了商店，店老板误以为我在偷东西，然后…你应该能猜到接下来发生了什么。从链球陷阱底下飞奔而过，同时向敌人开了一发霰弹，却忘记了枪械的后坐力，结果又回到了链球底下。这些意外反馈也时常会帮我一把，让我碰巧击败敌人。
你自身、敌人和场景之间的相互作用有着几乎无限的可能性，游戏的每一周目都变化万千、惊险刺激。初入新区域会带来强烈的恐惧感，因为你必须重新学习该区域独有的敌人和陷阱规则，同时顶住随之而来的压力。
